F. JAVIER SÁNCHEZ MARCOS 

Adinarekin lotutako makula-endekapena (DMRE) 65 urtetik gorako pertsonen ikusmen-galeraren kausa nagusietako bat da. Hala ere, ikerketa oftalmologikoan eta immunologikoan aurrerapen esanguratsu batek panorama hori aldatzea agintzen du: peptido berritzaileen garapena, gaixotasun horri lotutako ikusmen-galera lehengoratzeko gai direnak. Peptido horiek Toll (TLR) motako hargailuetara zuzentzen dira, eta begietako hantura kronikoaren tratamendua eralda dezaketen terapia berrietarako oinarriak ezartzen ari dira.

Toll motako hargailuak immunitate-sistemaren alerta goiztiarreko sentsoreak dira. Bere funtzio nagusia mikrobio-inbaditzaileen presentzia eta kalte zelularraren seinaleak detektatzea da, gorputzaren defentsak aktibatuz. Hala ere, TLRen seinale desarautu batek ondorio suntsitzaileak izan ditzake, eta hantura-prozesu kronikoak, infekzio iraunkorrak edo osasuna arriskuan jartzen duten agerraldi autoimmuneak eragin ditzake. Hain zuzen ere, arazo horiei irtenbideak bilatzean aurkitu du zientziak etorkizun handiko bidea: peptidoen bidezko TLRen modulazioa.

Peptido txiki horiek zehaztasun molekularrez diseinatuta daude, eta immunitate-sistemaren oreka berrezartzea dute helburu, gehiegizko hantura-erantzunak lasaitzean. TLRen seinaleztapena hobetzean, begietako hanturazko gaixotasunetarako tratamenduen belaunaldi berri baterako atea irekitzen dute, DMRE barne.

Peptido horien ekintzaren gakoa TLRen barne-komunikazioan eragiteko duten gaitasunean datza. Zelulen barruan, TLRak TIR domeinu gisa ezagutzen diren proteina-domeinu espezializatuen bidez komunikatzen dira. Eskualde horiek erabakigarriak dira, mihiztatzean signalosoma izeneko egiturak eratzen dituztelako. Horiek eratu ondoren, signalosomek transkripzio-faktore indartsuak aktibatzen dituzte, hala nola NF-grB eta IRF, eta horiek dira zelula-mailako hanturaren bultzatzaile nagusiak.

1. Egitura sendoa. TIR domeinuen arkitektura harrigarriro uniformea da espezie guztietan. Domeinu bakoitzak, α helizeetan bildutako azalera-laminen nukleo trinko bat du. Gainazal horiek funtsezko puntuak dira immunitate-erantzuna eragiten duten proteina-konexioak ezartzeko.
2. Peptido disruptoreak. Ikertzaileek konexio horiek berariaz eten ditzaketen TIR eskualde horietatik eratorritako peptidoak identifikatu dituzte. TIR domeinuen arteko lotura-interfazeak blokeatzean, peptido horiek hantura-signalosomak sortzea eragozten dute.
3. Hanturaren aurkako ekintza. Eredu aurreklinikoetan, peptido horiek hanturaren aurkako eragin handia erakutsi dute, eta hantura kronikoa ezaugarri duten hainbat patologiatan aplikatzeko bidea ireki dute.

Peptido horien aurkikuntza bizkortzeko, zientzialariek tresna berritzaile bat garatu zuten: "TIR gainazalen" liburutegi zabal bat. Liburutegi honek 190.000 peptido baino gehiago ditu, hainbat organismoren TIR domeinuetatik modelatuak, eta peptidoen bariazio kopuru handi baten analisi azkar eta zehatza egiteko aukera ematen du.

Tresna honi esker, ikertzaileek MyD88TIR eta MALTIR bezalako proteina moldagarri erabakigarriekin modu eraginkorrean batzen diren peptidoak identifikatzea lortu dute. Lotura hori eraginkorra dela frogatu da makrofagoetako TLR seinaleztapena moteltzeko, hau da, hantura-erantzunaren zati handi bat eragiten duten zelula immunitarioak moteltzeko.

Interbentzio horren ondorioz, nabarmen murriztu da hantura, eta etorkizun handiko aurkikuntzak izan dira sepsi-eredu goiztiarretan eta, bereziki, adinarekin lotutako makula-endekapenaren eredu goiztiarretan. Aurkikuntza horiek itxaropen-itsasargi bat dira ikusmen-galera jasaten duten milioika pertsonarentzat, eta etorkizunean tratamendu espezifikoagoak eta ez hain inbaditzaileak egiteko aukera ematen dute.